抗氧化酵素之母SOD:揭開超氧化物歧化酶的神秘面紗

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  • 分類:
    中文書醫療保健健康飲食食品營養
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  • 作者: 呂鋒洲 追蹤 ? 追蹤作者後,您會在第一時間收到作者新書通知。
  • 出版社: 元氣齋 追蹤 ? 追蹤出版社後,您會在第一時間收到出版社新書通知。
  • 出版日:2016/06/08

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內容簡介

老化、疾病幾乎都與「氧化壓力」有關,
而目前公認SOD及其同功酶為抗氧化利器;
最新研究發現,香瓜富含SOD!
勢將引起下一波保養品大戰,不可不知!


脂肪圍 為愛美女性夢魘
 

目前已知,很多疾病、老化都與活性氧、活性氮等自由基有關,那是造成氧化壓力的主因。而「超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)」為一切抗氧化的基礎,絕大多數抗老防衰的研究與產品開發,幾乎都從這裡出發。若說SOD為抗氧化酵素之母,應該一點也不為過。
 

研究發現,SOD的效應包括:降低放射線照射副作用與細胞阻抗性,能抗發炎、抗感染與抗癌,改善心血管疾病、慢性過敏性氣喘,保護神經組織和大腦,還能減重、改善精蟲活力…等等。書中細談SOD的抗氧化、抗發炎潛力,防治肥胖、糖尿病,心血管、肺部和骨關節疾病,以及對皮膚、神經性疾病的作用。還特別引介法國的最新發現:香瓜富含抗氧化酵素,且已製成多種產品,值得重視。
 

此外,研究亦發現有些咖啡還有消「脂肪圍」效用,值得重視!

作者

呂鋒洲 教授
 

台灣大學農化系、台大醫學院生化研究所、
美國奧勒岡州立大學生物物理及生化研究所畢業
 

曾任:

台大醫學院生化研究所教授兼所長、中國醫藥大學營養系榮譽講座教授、
中國生物化學及分子生物學會理事長、中華民國毒物學會理事、
中華民國臨床生化學會理事。
 

現任:

中山醫學大學醫學研究所講座教授、中山醫學大學應用化學系講座教授、中國醫藥大學榮譽講座教授、台灣自由基學會理事、中國保健協會功能水分會名譽顧問、台灣機能水協會學術首席顧問
 

專攻:酵素學、物理生化學、環境毒物學、自由基醫學與生物學
 

著作:發表學術論文210篇以上,專著十餘本。
 

通俗著作有:
電解水是好水、電解水是好水(2)、強電解氧化水、神奇抗氧化劑、神奇抗氧化劑(2)實用篇、好水會說話、善用紫蘇、發酵大豆抗癌新希望、益生菌酵素嚇嚇叫、怎樣防治真菌毒素、氫分子機能水、沙棘消炎護肝第一名等書,每一本書都引起極大的重視與迴響。

目錄

前言代序:理論與實用兼備的SOD學說……呂鋒洲 003
 

第一章:SOD的抗氧化潛力和作用機制……013
第一節: 活性氧或活性氮為氧化壓力基礎……013

活性氧為氧化壓力的主要來源
活性氮也要注意    什麼叫做氧化壓力?
第二節:SOD的定義和性質
  —金屬酵素及粒線體、胞外SOD抗氧化……030
發現金屬酵素SODs開啟第2新紀元
活性氧的作用途徑 SODs有3種同功酶(isoforms)
其他SOD同功酶 天然抗氧化酵素為對抗自由基利器
第三節:SOD的抗氧化性質和作用機制……042
為何需要補充SOD 抗氧化劑不平衡就易出現病變
SOD的抗氧化性質具有獨特性 
補充香瓜SOD有助於減少活性氧 SOD和熱休克蛋白
脂質過氧化也是氧化壓力 細說蛋白質的氧化作用
DNA氧化作用 超氧化物歧化酶的功能值得期待
 

第二章:發炎是多種疾病的元凶……085
第一節:發炎反應和氧化壓力……085

活性氧是發炎反應主因 活性氧連接發炎反應途徑
發炎時的抗氧化物質作用機制
嘗試將SOD製成抗發炎藥物 SOD的消炎機制包括四種
第二節:如何補充SOD……095
SOD對結腸炎的作用機制 對實驗性急性胰臟炎的影響
預防放射線照射誘發的小腸發炎
第三節:SOD能防治骨關節疾病……108
關節疾病 活性氧會損害關節組織 
補充SOD有改善作用 關節炎 
活性氧是骨關節炎主因之一  類風濕性關節炎
都是活性氧惹的禍 關節炎病人如何補充SOD
類風濕性關節炎病人的抗氧化力偏低
缺乏EC-SOD之表達和關節炎
可能有助於改善類風濕性關節炎
注射三種基因有助於改善膝關節發炎
Orgotin®或可當藥物應用 SOD確實具有抗發炎作用
 

第三章:肥胖為現代人夢魘……131
第一節:肥胖和氧化壓力有關……131

肥胖細胞的代謝 為何氧化壓力也會造成肥胖
肝細胞的「膨脹退化」 補充適量的香瓜提取物才有效
香瓜提取物能降低SHR老鼠體重
第二節:脂肪圍為多數女性的夢魘……138
什麼叫做脂肪圍 生理上出現四大變化
SOD有助於對抗纖維變性 SOD對抗纖維變性的作用機制
咖啡因可能刺激脂肪酸脂分解
 

第四章:糖尿病
—高血糖和氧化壓力有關……145
活性氧扮演關鍵角色 改變抗氧化酵素活性 
從體外補充SOD才能改善血流狀況
SOD確能改善內皮細胞失能
粒線體DNA的氧化作用和錳SOD活性
 

第五章:心血管疾病大大影響生活品質
  —活性氧在心血管疾病的重要性……159
第一節:動脈硬化……161
先引起發炎再硬化 SOD在動脈硬化中的作用機制
第二節:高血壓……166
活性氧可能是高血壓誘因 SOD在高血壓中所扮演之角色
第三節:心臟纖維變性……170
 

第六章:肺部疾病……174
細胞外SOD活性只有在肺部才能展現
生病或發炎時數量會減少
能防制間質成分被氧化成斷片 可減少多種氧化傷害
可防制肺纖維變性 活性氧與肺臟纖維病變的證據
細胞激素的產生 在肺臟纖維變性中補充SOD
綜合說明
 

第七章:神經性疾病……188
第一節:神經退化性疾病……189

大腦的抗氧化機制 SOD能延遲神經細胞凋亡速度
適度表現銅鋅SOD可延遲神經細胞死亡
第二節:腦缺血……197
錳SOD和大腦缺血 細胞外SOD和大腦缺血
銅鋅SOD和腦缺血  
銅鋅SOD和星狀細胞對穀胺酸鹽的吸收
第三節:阿茲海默氏症……210
老化為主因 血管性失智症 與氧化壓力有關
粒線體是氧化壓力主要來源 補充抗氧化劑才能救細胞
錳SOD的效益 錳SOD影響學習、避免記憶傷害
第四節:巴金森氏症……223
氧化與氮化壓力傷害神經元 神經發炎可能也是誘因
果蠅實驗具有參考價值 以血液樣品做實驗的結果
第五節:肌萎縮性脊髓側索硬化……235
九成以上呈散發性 氧化壓力的證據相當明確
抗氧化劑治療帶來一線曙光 ALS病人如何補充SOD
 

第八章:皮膚疾病……257
第一節:皮膚發炎與活性氧的作用……257
皮膚是活性氧的信息途徑 皮膚的抗氧化機制
SOD如何抗皮膚發炎 可防治多種皮膚發炎病症
1、接觸性皮膚炎 2、異位性皮膚炎
氧化壓力餐與作用 3、搔癢病
癢感會伴隨活性氧之產生而升高 給搔癢病補充SOD
4、白斑 和氧化壓力脫不了關係 
補充SOD及照射紫外線治療  5、牛皮癬 
原因與病理因素 也與活性氧有關 
牛皮癬和抗氧化劑的關係
第二節:SOD和紫外線照射對皮膚的影響……302
紫外線對皮膚的影響 暴露於UV照射產生ROS和RNS
紫外線暴露與發炎過程 自由基造成皮膚傷害
UV照射和膠原蛋白之產生 小心光老化
UV照射時的抗氧化機制
補充SODs才能有效抗光老化 SOD可抗細胞激素產生
補充SODs以對抗放射線 補充SOD對抗UV照射
第三節:皮膚癒合和後遺症……324
皮膚的癒合機制 發炎期 過渡修護與上皮再形成
顯粒組織和新血管之形成
 

第九章:補充SODs治療氧化壓力相關疾病……332
氧化壓力的定義與紓解之道 都是氧化壓力惹的禍
不要忽略SOD同功酶的作用
投入SOD後可看出有益效應
投入SOD的若干途徑 作用機制仍要留意 參考文獻

序/導讀

前言代序:理論與實用兼備的SOD學說……呂鋒洲教授
 

愈來愈多的科學研究證據顯示,活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)和活性氮(Reactive Nitrogen Species)是細胞內信息事件(signaling events)的重要介體(mediators);尤其是活性氧中的超氧化物陰離子 (superoxide anion),如果在人體內的含量過多,就可能誘發各種疾病,包括促發炎性疾病(pro-inflammatory diseases)、心血管疾病、神經性疾病(neurological diseases)、糖尿病、放射性治療所引發的纖維變性(fibrosis)以及老化等等,這也就是大家目前所熟知的「自由基」。
 

若要降低組織內的氧代謝產物含量,進而抑制發炎、預防上述疾病,或避免老化過早出現,就要適當補充抗氧化酵素(antioxidant enzymes)。除了從外界補充之外,事實上多數的生物體內都擁有一種重要的抗氧化酵素,稱為「超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)」,這種酵素(酶就是酵素的簡稱)可以防制活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的級聯反應(cascade reactions)。
 

科學家早在西元1960年就發現,超氧化物歧化酶具有抗發炎的特性,因而積極研究,希望能從生物體內找出這種物質。幾經研究、分析,終於從牛肝中分離出一種被稱為orgotein®的蛋白質。1968年美國學者麥考德(McCord)和弗里多維奇(Fridovich)等人進一步研究證實,這種被稱為orgotein®的蛋白質具有掃除超氧陰離子的酵素活性,有助於掃除生物體內的活性氧(超氧陰離子就是生物體內的一種活性氧,對生物體具有傷害性)。因而將這種能抗活性氧的「歐隔天(orgotein®)」稱之為「超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,簡稱SOD)」,從此之後超氧化物歧化酶的研究和應用,就受到世界上不同專業、不同學科的研究人員普遍關注。
 

1969年麥考德(McCord)等人,進一步在美國生化雜誌上發表:「超氧陰離子自由基( )與超氧化物歧化酶(SOD)的生物學意義」,點出其與自由基的關係;從此開拓了研究人員的視野,明顯提高了生物學界與醫學界的興趣,在自由基的研究方面獲得突破性的進展。例如,1956年哈爾滿(Harman)教授所提出的「老化與自由基有關」等學說,就因此得到驗證、補充與發展。
 

1976年6月,歐洲分子生物學學會在法國班里諾斯(Banyuls),召開首場「超氧化物和超氧化物歧化酶」專題研討會,會後並將討論結果整理出版。麥克生(Michelson)教授在該文集的前言中,就特別推崇麥考德和弗里多維奇的成就;他認為他們兩位首先從牛紅細胞中發現超氧化物歧化酶活力,以及「超氧自由基具有生物意義」,這一系列創見為爾後研究「氧代謝」等分子生物學,奠定了堅實的基礎;其成就幾乎可以與1953年沃森(Watson)和克里克(Crick)發表著名的「DNA雙螺旋結構」學說相比美。
 

超氧化物歧化酶是最受研究者重視的第一種抗氧化酵素,自從40多年前被發現至今,相關的研究論文已經超過42,000篇,每年還在快速增加當中。其原因主要是超氧化物歧化酶具有多種生理功用,可以保護生物體,免於受到活性氧(自由基)的傷害。最近幾年來的科學研究證據顯示,超氧化物歧化酶確實有助於維持動物和人體健康。因此近年來開始被廣泛應用,首先製成一種工業酵素。1990年開始當作藥劑使用,主要用於改善疾病所引起的發炎反應,及其所導致的後遺症或副作用,例如癌症患者在接受放射線治療後所引起的組織纖維變性。
 

但我國一直沒有人針對這個新興議題做進一步的研究或討論,一直到1996年,本人才與邱中峯醫師、中國大陸學者丁克祥教授,共同撰寫了《SOD生物醫學淺論》一書,以深入淺出的方式,詳細介紹超氧化物歧化酶的基本理論、臨床常用方法,以及相關製劑、製劑的製備等基礎方法,以及分析、測定原則等等。出版後頗受到臨床與抗衰老醫學界的重視,其他如生物科技、抗氧化研究等機構亦深感興趣,可惜後來醫學與生物科技業紛紛朝抗氧化的方向研究、發展,超氧化物歧化酶(SOD)反而未受到應有的重視,甚至再也沒有相關的科普書籍出現,實在非常可惜。殊不知超氧化物歧化酶(SOD)為一切抗氧化的基礎,任何有關抗氧化、抗自由基與抗老防衰的研究,都與SOD脫不了關係;若說超氧化物歧化酶為一切抗氧化、抗自由基與抗老的基礎,應該一點也不為過。
 

孰料時隔19年之後,超氧化物歧化酶的研究與應用忽然突飛猛進,許多學術、研究單位更深入探討、發掘超氧化物歧化酶的作用機制,同時應用於臨床。生物科技業也開發了超氧化物歧化酶的新來源和製程,獲得很多突破性進展,也有很好的成果表現。法國「拜爾諾夫(BIONOV)」公司就是最有成就者之一。
 

大約3年前,本人有幸認識法國專研「香瓜SOD」的「拜爾諾夫(BIONOV)」公司研究人員,承其告知,該公司早在1989年就發現一種稀有的香瓜品種,除了其壽命比一般(傳統)香瓜要長很多之外,更驚人的是,此種香瓜內含有大量的超氧化物歧化酶,既可延長香瓜植株的壽命,香瓜還耐久藏,不會很快腐爛。「超氧化物歧化酶」也是一種酵素,酵素的作用本來是在促進食物分解,以利消化吸收,或者做為身體某些器官的「電源啟動器」,沒想到竟具有獨特的效用,因此該公司從1999年起,開始設定研究目標,希望開發出獨特又有效的SOD產品。其具體內容包括:開發專屬的香瓜超氧化物歧化酶,除了作為天然香瓜超氧化物歧化酶的學術研究之外,更重要的是盡早進行工業化生產,一定要做出成份100%的香瓜產品;同時使用軟提取過程,開發適應塗層系統的香瓜超氧化物歧化酶,並提供給需要者使用。
 

法國「拜爾諾夫(BIONOV)」公司,乃目前世界上唯一擁有、並有能力生產天然香瓜超氧化物歧化酶(SOD)的工業公司,在本人的研究過程中,承其提供關鍵資料與數據,用於本書第一章到第七章中,加上作者苦心收集、整理,準備進一步研究的資料,終於完成此一「大作」;書中的內容比起19年前出版的「SOD生物醫學淺論」,顯然更先進、充實、實用,凡是對超氧化物歧化酶有興趣的人士,仔細閱讀之後一定能獲得啟發,不管做研究或以生物科技量產,都一定會有幫助。
 

本書首先介紹氧化壓力(oxidative stress)和有關化學介體的許多科學資料,接著說明本來就存在於生物體內的天然超氧化物歧化酶,並介紹國際科學文獻中的超氧化物歧化酶抗氧化活性及其作用機制,最後再說明利用超氧化物歧化酶治療氧化壓力等疾病的學說。
 

雖然超氧化物歧化酶(SOD)理論已經早為世人所知,但能夠說得非常清楚,而且未來有助於生物科技、甚至食品業者開發應用者,應該不多。有興趣者請多加體會。

試閱

活性氧為氧化壓力的主要來源

氧的中間代謝物質包括:(1)超氧陰離子(superoxide anion)(2)過氧化氫(hydrogen peroxide, H2O2)。(3)氫氧自由基(hydroxyl radical, ‧OH)這些都是由氧之單電子、雙電子和三電子還原後所產生(圖1-1)。

一般認為「活性氧」就是「自由基(free radical)」,也是人體老化的元凶,其實並不完全正確;因為並非所有的活性氧都會形成自由基,自由基也不是只有活性氧一種而已,例如「過氧化氫」也可能變成自由基。

「自由基」的定義是:不管是任何物種(species),包括原子或分子,只要可以獨立存在,而且在其分子軌道(molecular orbitals)上含有一個或更多個不配對的電子,形成不穩定狀態,必須從鄰近的化學物種中去抓取電子以保持穩定,這些不成對的電子所形成的化學物種,就稱為自由基;而活性氧只是其中一種而已。

產生活性氧的管道很多,例如生物體受到放射線照射,或在代謝過程受到激活,或者被酵素直接催化,或與金屬發生催化作用,都可能產生「初級活性氧」(primary ROS),也就是「超氧陰離子」自由基;還會進一步的與其他分子發生作用,變成「次級活性氧」(secondary ROS)

過氧化氫與超氧陰離子不同,它不是自由基,而係一種重要的信息分子(signaling molecule),比較安定,屬於一種較微弱的氧化劑。不過過氧化氫一樣具有毒性,可以氧化硫醇化合物中的SH基,尤其是經過金屬催化劑作用之後,其毒性更強。

氫氧自由基(˙OH)具有高活性,在體內的半衰期很短,具有危險性。生物體內一旦產生氫氧自由基,氫氧自由基就會快速的在其最接近的組織處發生作用,造成對生物體不利的影響。氫氧自由基還可與生物分子,如DNA、蛋白和脂質發生作用,產生其他自由基化合物;也可以擴散進入細胞,氧化其他生物分子,產生自由基之連鎖反應。例如在脂質過氧化作用的連鎖反應中,就常常看到氧與「烷基自由基(alkyl radicals, R˙)」直接作用,而形成「過氧化自由基(Peroxy radicals, ROO˙)」。幸好生物體內也有一套可以降低自由基肆虐的機制。例如在脂質的雙層膜內,就含有若干稱之為「次抗氧化劑(secondary antioxidants)」的自由基掃除劑,包括維生素E、C(Vitmin E and C)和穀胱甘肽(glutathione)等等,這些抗氧化劑可以產生相當安定的「苯氧自由基(phenoxy radicals, ROH)」,中斷過氧化自由基(ROO˙)的連鎖反應,因而中和自由基、避免產生過多不良反應。

活性氧:自然產生或由酵素而來

從分子的層次而言,所有好氧性生物只要受到刺激(不管是外在或內在),都會產生活性氧(ROS);原則上,細胞內的活性氧包括酵素性和非酵素性兩種,而體內的活性氧主要從粒線體產生。

體內的活性氧主要從粒線體產生

由圖1-2可知,在粒線體的電子傳遞鏈中,每次電子從複合體Ⅰ(complexⅠ)傳遞到複合體Ⅲ(complexⅢ)時,都會逸失1%~3%的電子,導致不穩定,因而產生超氧陰離子(圖1-2)。這些超氧陰離子會干擾粒線體的「氧化磷酸化作用(oxidative phosphorylation)」,因而影響粒線體產生ATP的活性,進而影響健康,甚至成為誘發多種疾病或使其惡化的因素之一。

細胞內的活性氧來源與酵素有關

細胞內的活性氧來源與酵素有關;例如血漿膜中的氧化酵素(酶),若受到生長因子或細胞激素刺激,就可能產生活性氧。這類酵素包括:(1)黃嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase),(2)細胞色素p450單加氧酶 (cytochrome p450 mono-oxygenases),(3)脂氧合酶 (lipoxygenase),(4)一氧化氮合成酶 (NO synthase),(5)NADPH氧化酶 (NADPH oxidase)。(圖1-3)

細胞色素p450單加氧酶

其中,「細胞色素p450雙功能加氧酶」是指:在平滑內質網(smooth endoplasmic reticulum, ER)中的酵素,主要以細胞色素p450和b5 (cytochrome p450 and b5)居多,幾乎已經成為一個酵素家族;這些酵素可以氧化不飽和脂肪酸和外界異物(xenobiotics),並將氧分子還原成超氧陰離子與(或)過氧化氫(H2O2),因而產生活性氧。

活性氮也要注意

除了活性氧之外,活性氮(Reactive Nitrogen Species, RNS)也是氧化壓力來源之一。

活性氮的產生途徑之一,是「氧化氮合成酶(nitric oxide synthase, NOS)」催化了精胺酸(L-anginine),產生一氧化氮(nitric oxide, NO)。一氧化氮的作用包括正反兩面,既具有調節功用(regulatory functions),也帶有細胞毒素(cytotoxic effects),是好是壞要根據酵素來源和一氧化氮的產生量而定。就好的方面來說,科學研究證明,一氧化氮在血管生物學上扮演了相當重要的角色,尤其是在血管內皮細胞組織中,若氧化氮合成酶產生的一氧化氮濃度較低時,一氧化氮就變成一種信息分子,可以調節血管的彈性,必要時擴張(vasodilation)以增加血流量。

另一方面,因為一氧化氮本身屬於不很活躍的自由基,如果濃度太高,就具有細胞毒性;人體血漿內的一氧化氮還會消耗維生素C(ascorbic acid),降低維生素C(也是一種抗氧化劑)的濃度,出現脂質過氧化。因此特別容易在「缺血再灌流」的過程中造成傷害,還可能引發神經退化性和慢性發炎性疾病。

然而高濃度的一氧化氮雖具有細胞毒性,一樣具有正面效用,可作為一種高度毒性氧化劑使用,例如巨噬細胞內的誘導型氧化氮合成酶,產生高量的一氧化氮時,就可以殺死微生物,避免微生物戕害身體健康。

一氧化氮雖然容易受到細胞介素(interleukin, IL-1β)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)及干擾素(interferon, IFN-γ)、脂多醣(lipopolysaccharide, LPS)的刺激而產生,但也可受轉形生長因子(TGF-β)和IL-4、IL-10的抑制,因此可當作一種介體(mediator),有助於促使有害細胞凋亡。這是因為一氧化氮與過氧化氫的反應速率,比超氧陰離子受超氧化物歧化酶(SOD)的歧化速度快3倍,因此一旦一氧化氮與過氧化氫發生作用,過氧化氫就會強力阻止一氧化氮的調節信息作用,避免其活化,同時一氧化氮與超氧陰離子產生過氧化亞硝酸鹽(peroxynitrite, ONOO–);這是一種強力氧化劑,具有細胞毒性,因而促使細胞凋亡。

根據研究,過氧化亞硝酸鹽還能選擇性的將蛋白質內的酪氨酸殘基(tyrosine residues)硝酸化,包括粒線體內的錳SOD(Mn-SOD),以及具誘導性的一氧化氮合成酶(inducible NO synthase, iNOS)。過氧化亞硝酸鹽還可誘導單股的DNA,造成損害;或促使細胞膜脂質過氧化,或使低密度脂蛋白(LDL)產生氧化作用。也就是說,過氧化亞硝酸鹽似乎是藉某種化學作用,在組織發炎處造成傷害;或影響神經退化性疾病、腎臟病患者的血管,使其失去作用。

由內皮細胞產生的過氧化亞硝酸鹽,還可降低一氧化氮的可用率。一氧化氮是保持血管舒張的重要因子,一旦失去一氧化氮的有效性,則血管收縮後容易形成高血壓。許多研究證明,假如SOD可以控制內皮細胞的過氧化氫活性,就可能維持血壓正常。為何氧化壓力也會造成肥胖

大家都知道,高脂膳食和久坐不動(不運動)的生活形式,是肥胖的主要風險因子,也是代謝症候群的誘因,容易誘發肝病、心血管疾病、第2型糖尿病、血液中脂質異常、高血壓和癌症等許多慢性病,並因而縮短生命期。研究人員以倉鼠做實驗,證實膳食所導致的肥胖較容易出現胰島素阻抗;氧化壓力也可能和肥胖有關,很多證據顯示,脂質的氧化壓力增加,與肥胖病理密切相關;也就是說,氧化壓力大者較容易肥胖。

1、肥胖與系統性氧化壓力有關

基尼(Keaney)等人的研究報告指出,肥胖是一種系統性的氧化壓力,或者說氧化壓力與肥胖有關。許多證據顯示,有高氧化壓力者往往比較肥胖,此與抗氧化防禦減少,以及(或)產生了強力的自由基有關。

2、非酒精性脂肪肝

肝臟是沉默的器官,從來不會喊痛,因此經常受到忽視。最常見的是酗酒引起酒精性肝炎,但不喝酒一樣可能出現「非酒精性脂肪肝疾病」,包括肝臟損傷、從簡單的脂肪過度負擔到非酒精性的脂肪性肝炎(steatohepatitis, NASH),到肝硬化(cirrhosis)。脂肪性肝炎的肝損害特徵是脂肪疊積、發炎細胞浸潤和肝細胞出現不同程度的「膨脹退化(ballooning degeneration)」。

肝細胞的「膨脹退化」

所謂肝細胞「膨脹(ballooning)」,特指肝細胞膨脹與增大,尤其常見於脂肪肝患者。至於「膨脹退化(ballooing degeneration)」,則是指脂肪肝的一種組織上變化,乃細胞退化、功能消失的指標。

3、脂肪變性也有可能

高血糖(hyperglycemia)和高血三酸甘油脂(hyper-glycerridemia)患者,最後大多會出現脂肪變性(steatosis),而使肝臟更容易出現氧化壓力;有時粒線體缺陷也會大力誘發氧化壓力。有了這些刺激之後,患者可能從簡單的脂肪肝,變成脂肪性肝炎。從病理方面來看,氧化壓力會傷害肝細胞與中間的「絲細胞骨架」(filament cytoskeleton),特別容易誘發脂肪性肝炎。

補充適量的香瓜提取物才有效

為了證實氧化壓力與肥胖有關,研究人員特別設計一種能定量檢查SOD B® Grade M,以了解實驗動物黃金倉鼠吃了這種飼料之後,是否比較容易肥胖。首先挑選16隻黃金倉鼠,經過4天的適應期後,將其任意分成4組,每組4隻,每組的平均重量大致相同。接著以高脂飼料(HF)餵食12星期,之後分別灌飲每天每公斤體重0.7(HFEx1)、2.8(HFEx2)或5.6(HFEx3)的自來水,或SOD B® Grade M水溶液。最後只有高脂飼料組不補充SOD B® Grade M,作為HF對照組。其餘12隻倉鼠均餵常規飼料(標準組,SD),而且每日灌飲自來水,連續12星期,當做非病理性對照組。

第四章:糖尿病—高血糖和氧化壓力有關

許多動物實驗和臨床研究均證明,氧化壓力及粒線體功能障礙,與糖尿病病理及其血管併發症之間,似乎具有不可分割的關係,其中之一就是「高血糖症(hyperglycemia)」。

活性氧扮演關鍵角色

事實上,氧自由基不但關係到氧化劑與抗氧化劑之間的平衡,更與糖尿病、血糖平衡的病理與生理密切相關。也就是說,糖尿病中的「慢性高血糖症」固然會誘發、產生過多活性氧,但也會抑制抗氧化機制,造成前發炎狀態(pro-oxidant state)。這就是為何糖尿病患者的氧化壓力特異性標記,例如8-iso-prostaglandin F2α會增加的原因。此外,有些與糖尿病病理相關的機制,也參與葡萄糖自體氧化、蛋白質糖化(glycation)作用,以及多元醇途徑(polyol pathway)、粒線體及NAD(P)H oxidase等作用,並因而產生超氧陰離子,成為活性氧的來源之一。

活性氧會誘導並修飾蛋白質、脂肪和DNA,結果傷害到細胞功能,導致調節血糖的細胞凋亡。這在糖尿病後期併發症中很常見,例如出現高血壓性動脈硬化、視網膜病變、腎臟病和失能(impotence)等。此乃預防醫學一再告誡,糖尿病人必須嚴格管控飲食,注意起居,以防範血管併發症的原因。

不僅如此,高血糖和游離脂肪酸(FFA)還會誘導粒線體,產生過量超氧陰離子;加上其他酵素系統所產生的高量超氧陰離子,一起活化PKC(Protein kinase C)和轉錄因子Kappa B(NF-κB),再利用NOX(NADPH oxidase)之過度表現,產生過多之超氧陰離子。這些超氧陰離子還可被超氧化物歧化酶還原成過氧化氫(H2O2)。在一氧化氮氧化超氧陰離子的過程中,會產生ONOO–,破壞DNA,活化細胞核酵素poly(ADP-ribose,polymerase, PARP)。受激活的PARP會降低甘油醛3磷酸脫氫酶(glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase, GADPH)的活性;進而減少脂肪細胞(adipocyte)和肌肉(muscle)中,第4型轉運蛋白(transporter type 4, GLUT4)之表現,引起胰島素之阻抗,使內皮細胞之內皮失能。還會降低貝他細胞(β-cells)的胰島素分泌量,影響不可謂不大。(圖4-1)

第五章:心血管疾病大大影響生活品質—活性氧在心血管疾病的重要性

心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)為全球人口死亡率的前幾名,每年因此死亡者超過1千7百萬人。為什麼心血管疾病患者愈來愈多?道理安在?

逐漸增加的證據顯示,活性氧可能在心血管系統中扮演關鍵性角色。學者的研究發現,心血管系統中的活性氧與活性氮,若與其他分子發生作用,就可能造成血管障礙(vascular malfunction)。尤其是負責調節氧化還原作用的轉錄因子(transcription factors),如NF-κB和AP-1,如與一些基因啟動區(promotor regions)發生作用,就可能誘發動脈硬化,包括糖尿病併發症在內。

雖然還有許多因素會促發心血管疾病,但影響最大的恐怕還是血管內的超氧陰離子和一氧化氮(NO)調節失去平衡。我們已知一氧化氮的主要功能在調節血管張力(vascular tone)和血管形成血栓之能力。一旦調節失衡,就會出現氧化壓力,成為心血管疾病的誘因,包括常見的動脈硬化、高血壓、心臟衰竭、中風、冠心病、心肌梗塞和缺血性心臟病等等(表4-1)。

表:心血管疾病包括高血壓、心室肥大和動脈硬化的氧化壓力之指標。

心血管中的活性氧不容於低密度脂蛋白受體(receptor),但會刺激低密度脂蛋白(LDL),促使其氧化、形成OX-LDL,再進一步被活化、形成AGE(Advanced Glycation End-Product)與多元醇(polyol pathway)、乙醣胺(hexosamine pathway)和PKC(protein kinase C)等,最後誘發血管併發症。許多研究指出,非來自粒線體的活性氧,也可能(或更重要)是心血管疾病的誘因之一;那是因為細胞質中的氧化酶(cytosolic oxidase),例如NADH/NADPH oxidase、xanthine oxidase(XO)、NOS isoforms等,在生理壓力下,或經誘導而被激活之故。因此若要有效調節血管內的超氧陰離子數量,最重要的就是補充超氧化物歧化酶,尤其要注意保持血管壁上的超氧化物歧化酶同功酶份量充足,因為那是細胞外超氧化物歧化酶(extracellular SOD,EC-SOD)的主體。也就是說,注意補充細胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD),有助於防治動脈硬化與高血壓。難怪近幾年來,科學家在研究防治心血管疾病的妙法時,都特別重視超氧化物歧化酶的重要性。

第一節:動脈硬化

就病理或生理上而言,所謂「動脈硬化(atherosclerosis)」,是指因為遺傳或飲食、生活不當,以致血脂或剝落的斑塊、組織堆積在動脈血管壁上,導致血管狹窄、硬化之意。

圖5-1 ROS/RNS與細胞信息途徑的作用和動脈傷害的發展。

動脈硬化本身不算是一種疾病,只能說是一種心血管疾病症狀,因此很少直接致命。但因血管變得狹窄、硬化、脆弱,很容易阻塞或破裂,因而出現冠狀動脈、頸動脈和末梢動脈相關疾病,例如急性冠狀動脈症候群和腦中風,而危及生命;即使不致命,其後遺症也會嚴重影響生活品質。

但從分子生物學來看,動脈硬化乃活性氧(ROS)和活性氮(RNS)引起低密度脂蛋白(LDL)氧化、變性所致:這種情況就是所謂的「氧化性修飾」,低密度脂蛋白被氧化之後,就稱為「氧化型低密度脂蛋白(OXLDL)」。(圖5-1)

活性氧的來源是血管內的超氧陰離子,而活性氮多來自一氧化氮(NO);一氧化氮具有血管張力(vascular tone)作用,屬於一種強力的血管擴張劑(vasodilation),乃對抗動脈硬化的重要因子。而超氧陰離子會干擾一氧化氮的血管張力作用(一氧化氮不會活化或干擾超氧陰離子),影響血管擴張與血流順暢。一旦超氧陰離子與一氧化氮發生作用,就會產生ONOO-,成為動脈硬化的誘因之一。改善之道只有增加血管中的細胞外SOD(EC-SOD)的量,才能調節。

氧化型低密度脂蛋白(OXLDL)是形成血管內斑塊、造成動脈硬化的主要「起始因子(initiator)」,會影響到內皮細胞、單核細胞以及平滑肌細胞的生物效應。

研究發現,氧化型低密度脂蛋白(OXLDL)經由血管內皮,誘發動脈硬化的過程分為4步驟:(1)開始期(initiation phase):活性氧開始攻擊脂質,因為脂質含有雙鍵的多飽和脂肪酸。

(2)第2期(second phase):根據攻擊脂肪酸的鏈鎖反應,將化學修飾作用傳遞到其他脂質。

(3)第3期(third phase):分解並釋放脂質斷片,形成脂質過氧化物(lipid peroxide);脂質過氧化物堆積過多就具有細胞毒性。

(4)第4期(fourth phase);修飾並分解apo B。

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    • 語言
    • 中文繁體
    • 裝訂
    • 紙本平裝
    • ISBN
    • 9789866664984
    • 分級
    • 普通級
    • 頁數
    • 352
    • 商品規格
    • 25開15*21cm
    • 出版地
    • 台灣
    • 適讀年齡
    • 全齡適讀
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